梳理脂肪肝研究進(jìn)展

脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過(guò)多的病變，是一種常見(jiàn)的臨床現(xiàn)象，而非一種獨(dú)立的疾病，其臨床表現(xiàn)輕者無(wú)癥狀，重者病情兇猛。一般而言，脂肪肝屬可逆性疾病，早期診斷并及時(shí)治療?？苫謴?fù)正常。脂肪肝是肝癌和肝硬化的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，而據(jù)報(bào)道，患脂肪肝的人數(shù)達(dá)到30%。研究人員表示，DHA膳食中的脂肪酸雖然不能治愈脂肪肝，但是卻可以阻止脂肪肝的進(jìn)一步惡化。

非酒精性脂肪肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是指與飲酒、肝炎病毒等無(wú)關(guān)的因素所引起的肝臟中甘油三酯與脂肪酸的過(guò)度堆積，在中國(guó)普通人群中發(fā)病率超過(guò)20%。其中，在肥胖、糖尿病等胰島素抵抗人群中高達(dá)75%，且可由單純性肝臟脂肪變性與脂肪性肝炎發(fā)展到肝纖維化和硬化甚至肝癌，嚴(yán)重威脅國(guó)人的健康。

根據(jù)美國(guó)肝臟基金會(huì)，NAFLD是一個(gè)起始于過(guò)量脂肪堆積于肝臟的連續(xù)疾病。隨著疾病進(jìn)展，纖維化會(huì)增加，這可能會(huì)導(dǎo)致肝硬化——一種*的瘢痕，會(huì)導(dǎo)致肝臟衰竭，需要肝臟移植。在美國(guó)，NAFLD影響著3000萬(wàn)人，其中約10%為兒童，診斷出NAFLD的平均年齡為12歲。

NAFLD的病因比較復(fù)雜，目前臨床上認(rèn)為肥胖、糖尿病、長(zhǎng)期使用激素、不當(dāng)?shù)娘嬍撑c生活方式以及鍛煉不足等均是其致病原因，但對(duì)其發(fā)病具體機(jī)制仍缺乏了解，對(duì)應(yīng)的治療手段非常有限?；诖?，小編針對(duì)近年來(lái)脂肪肝（尤其是NAFLD）研究取得的進(jìn)展進(jìn)行一番盤(pán)點(diǎn)，以饗讀者。

1.脂肪肝會(huì)導(dǎo)致致命的肝硬化和肝癌嗎？如何避免？

 

一項(xiàng)新的研究表明，omega-3脂肪酸的一種可以保護(hù)肥胖或者飲食不良人群的肝損傷。來(lái)自俄勒岡州立大學(xué)的研究人員表示，在發(fā)達(dá)國(guó)家，很多人減肥失敗。在DHA膳食補(bǔ)充中，有一種omega-3脂肪酸可以阻止酒精肝的發(fā)展，預(yù)防肝硬化和肝癌的形成。

在十年的隨訪中，由于肝癌和肝硬化的死亡率分別為20%和12%。研究人員發(fā)現(xiàn)，這些人群體內(nèi)omega-3脂肪酸的含量非常低，那么如果加入這一成分，是否可以阻止這一疾病發(fā)展呢？

omega-3脂肪酸可以調(diào)節(jié)正常的生物學(xué)途徑，包括脂肪酸合成，氧化，甘油三酯或血液的分解，除此之外，它還是肝修復(fù)的重要成分。DHA含量zui高的食物為油性魚(yú)類(lèi)如鮭魚(yú)，鯖魚(yú)，金槍魚(yú)，沙丁魚(yú)，除此之外，還要諸如家禽、肝臟、蛋黃、和某些類(lèi)型的藻類(lèi)中也能找到。

除了飲食之外，健康的生活方式和鍛煉加以配合的話，*逆轉(zhuǎn)肝損傷也是有可能的。研究人員表示，DHA是現(xiàn)成安全的補(bǔ)充劑，可以放心使用。

2.腸道細(xì)菌激活T淋巴細(xì)胞引起脂肪肝

肥胖可誘發(fā)心血管疾病、癌癥和 2 型糖尿病等一系列疾病，也已經(jīng)成為流行性健康風(fēng)險(xiǎn)因素。肥胖患者脂肪積累在肝臟，逐漸形成非酒精性脂肪肝病，發(fā)生胰島素抵抗。Ghazarian 等zui近在《科學(xué)免疫學(xué)》發(fā)表研究，證明非酒精性脂肪肝患者的胰島素抵抗和肥胖小鼠模型肝臟內(nèi) CD8 + T 細(xì)胞激活是非常重要的病理生理過(guò)程。另外發(fā)現(xiàn)，腸道微生物在激活肝臟內(nèi) CD8 + T 細(xì)胞過(guò)程中也扮演重要角色，這一研究為代謝性疾病的預(yù)防和治療提供了新的視角。

在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上，多倫多大學(xué) Ghazarian 等的研究發(fā)現(xiàn)，一型干擾素介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可激活肝臟內(nèi) CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞，這會(huì)導(dǎo)致脂肪肝患者和小鼠全身葡萄糖代謝紊亂。 研究使用高脂飲食小鼠、瘦素缺乏（ob／ob）小鼠和人類(lèi)脂肪肝患者樣本，發(fā)現(xiàn)人類(lèi)和動(dòng)物脂肪肝組織內(nèi)存在 CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞特異性激活。和正常飲食動(dòng)物不同，高脂飲食小鼠肝臟 CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞特異性激活，并可以產(chǎn)生干擾素和腫瘤壞死因子，導(dǎo)致胰島素抵抗。瘦素缺乏（ob／ob）小鼠和人類(lèi)患者也存在類(lèi)似的病理改變。選擇性阻斷高脂飲食小鼠 CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞干擾素 I 信號(hào)能避免細(xì)胞激活，并可以提供胰島素敏感性。使用光譜抗生素殺死腸道細(xì)菌，也可以降低干擾素水平和肝臟內(nèi) CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞數(shù)量。根據(jù)上述研究結(jié)果，Ghazarian 等提出來(lái)自腸道菌的代謝產(chǎn)物或分解產(chǎn)物啟動(dòng)了肝臟干擾素信號(hào)系統(tǒng)，激活了肝臟內(nèi) CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞，zui終導(dǎo)致肝臟為中心的代謝紊亂。

本研究和過(guò)去研究發(fā)現(xiàn)，脂肪肝肝臟組織內(nèi)存在 CD4 和 CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞激活，但是仍然沒(méi)有*回答全部問(wèn)題，例如這些細(xì)胞到底如何被激活。理論上應(yīng)該存在能激活這些淋巴細(xì)胞的特異性抗原，本研究中作者分析了肝臟內(nèi) CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞 T 細(xì)胞受體，但是并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)脂肪肝組織內(nèi)有明顯不同。作者認(rèn)為這種 T 細(xì)胞激活是非 T 細(xì)胞受體依賴的過(guò)程，可能是炎癥因子旁路激活通路。雖然這種旁路假說(shuō)沒(méi)有先例，這些數(shù)據(jù)提示存在這種可能。固有淋巴細(xì)胞如先天淋巴細(xì)胞、自然殺傷 (NK) 細(xì)胞和自然殺傷 T 細(xì)胞 (NKT) 都可以快速響應(yīng)細(xì)胞因子。如果 NK 細(xì)胞和先天淋巴細(xì)胞也存在于肝臟組織內(nèi)，難以理解的是為什么 CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞會(huì)執(zhí)行這種本來(lái)屬于固有免疫細(xì)胞的功能。另外也不是所有肝臟內(nèi) CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞都是傳統(tǒng)的 CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞，例如人類(lèi)肝臟內(nèi)就存在許多（20-50%）粘膜相關(guān)不變 T 細(xì)胞也是 CD8 陽(yáng)性，這種細(xì)胞屬于固有免疫淋巴細(xì)胞，能識(shí)別細(xì)菌代謝產(chǎn)物。雖然作者聲稱(chēng) CD8 陽(yáng)性 T 淋巴細(xì)胞是不依賴抗原，這種說(shuō)法雖然新穎但要小心。 

研究支持肥胖相關(guān)腸道菌群、慢性炎癥和胰島素抵抗之間的相互關(guān)系，口服光譜抗生素清除細(xì)菌后雖然能阻斷肝臟炎癥反應(yīng)和胰島素抵抗，但是并不能降低動(dòng)物體重，這提示肥胖和炎癥存在獨(dú)立的病理過(guò)程。腸道菌群對(duì)免疫功能調(diào)節(jié)影響脂肪肝等代謝性疾病的現(xiàn)象被反復(fù)驗(yàn)證。許多研究對(duì)腸道菌進(jìn)行宏基因分析，Rabot 等的研究發(fā)現(xiàn)高脂飲食動(dòng)物腸道內(nèi)擬桿菌門(mén)能保護(hù)動(dòng)物發(fā)生胰島素抵抗，厚壁菌門(mén)則具有相反的作用。是否這些細(xì)菌也能調(diào)節(jié)干擾素的水平和 CD8 陽(yáng)性細(xì)胞的激活，這非常值得深入研究。對(duì)引起這些作用的細(xì)菌成分也需要進(jìn)一步確認(rèn)。當(dāng)然也不能排除細(xì)菌在維生素合成、多糖發(fā)酵、短鏈脂肪酸和膽汁酸代謝等方面的作用。曾經(jīng)有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，高脂飲食動(dòng)物由于梭狀芽胞桿菌增加造成脫氧膽酸、二次膽汁酸等細(xì)菌代謝產(chǎn)物增加。

3.Lipids Health Dis：食用原生橄欖油的好處有哪些？
 

zui近一項(xiàng)小鼠水平的研究結(jié)果表明，原生橄欖油中的一類(lèi)提取物能夠緩解高脂飲食的一些負(fù)面效應(yīng)。通過(guò)向小鼠飼喂高脂飲食，研究者們發(fā)現(xiàn)這種叫做羥基酪醇的化合物能夠扭轉(zhuǎn)胰島素抵抗性以及非酒精型脂肪肝疾病的部分生物標(biāo)記。

該項(xiàng)研究的作者，來(lái)自智利大學(xué)的研究者Rodrigo Valenzuel博士認(rèn)為：“羥基酪醇是一種從原生橄欖油中提取得到的多酚類(lèi)物質(zhì)，這種物質(zhì)具有抗氧化活性，對(duì)于促進(jìn)身體健康具有重要的作用。我們的研究表明，通過(guò)向小鼠飼喂高脂飲食，羥基酪醇能夠起到一定的保護(hù)肝臟的效應(yīng)”。

研究者們此前希望找到羥基酪醇對(duì)肝臟特異性的酶類(lèi)物質(zhì)（即催化長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸合成的酶類(lèi)）的相關(guān)效應(yīng)。飼喂高脂飼料的小鼠相比對(duì)照小鼠其肝臟中酶的水平有明顯下降，這進(jìn)一步引起了肝臟、大腦以及心臟脂肪酸水平的失衡。然而，同時(shí)接受羥基酪醇治療的小鼠則表現(xiàn)出明顯升高的肝臟活性，幾乎與飼喂正常飼料的小鼠一致。

作者們將小鼠分為四組，分別飼喂高脂飼料與普通飼料，同時(shí)分別接受羥基酪醇治療或?qū)φ仗幚?。通過(guò)十二周的處理，作者們檢測(cè)了這些小鼠體內(nèi)血液與組織的樣本，并分析了這些處理對(duì)小鼠飲食消化能力、氧化壓、脂肪酸構(gòu)成以及多器官酶活性的影響。結(jié)果顯示，接受高脂飼料的小鼠體內(nèi)低密度脂蛋白的水平與明顯升高，而高密度脂蛋白的水平則沒(méi)有明顯變化，而這一現(xiàn)象在接受了羥基酪醇刺激之后得到了明顯的緩解。

4.J Pediatr：孩子出生體重太輕或太重都可能意味著脂肪肝風(fēng)險(xiǎn)！

來(lái)自加州圣地亞哥分校（UCSD）醫(yī)學(xué)院的研究人員與美國(guó)的一組醫(yī)學(xué)研究者一起合作發(fā)現(xiàn)了出生體重輕重對(duì)孩子患非酒精性脂肪肝（NAFLD）的影響，NAFLD是一種慢性疾病，通常需要器官移植。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在Journal of Pediatrics上。

“我們的研究發(fā)現(xiàn)嬰兒出生體重過(guò)重或者過(guò)輕都與嚴(yán)重的肝臟疾病有關(guān)，但是影響方式不一樣。”UCSD醫(yī)學(xué)院小兒科教授、圣地亞哥雷迪兒童醫(yī)院脂肪肝診所主任Jeffrey Schwimmer博士說(shuō)道，“出生體重輕的兒童更可能產(chǎn)生嚴(yán)重的肝臟瘢痕，而出生體重較重的兒童更可能由脂肪肝發(fā)展成為肝炎。”

在生命早期，低出生體重和高出生體重就預(yù)示著孩子健康相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)增加，其中之一就是NAFLD。出生體重涉及產(chǎn)婦和子宮內(nèi)因素，對(duì)嬰兒肝臟健康可能有長(zhǎng)期影響。

Schwimmer指出早期研究表明出生體重較輕和心血管疾病及糖尿病相關(guān)。但是迄今為止還沒(méi)有研究揭示較重的出生體重和長(zhǎng)期健康問(wèn)題之間的關(guān)系。

“這是*表明出生體重（較輕或者較重）都與NAFLD風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的研究。”Schwimmer說(shuō)道，“為了防止嬰兒患肥胖癥、肝臟疾病和糖尿病，這些出生體重較輕或者較重的嬰兒都值得關(guān)注。”

5.研究發(fā)現(xiàn)pNaKtide可以減弱實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化
 

馬歇爾大學(xué)Joan C. Edwards醫(yī)學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn)，pNaKtide這種多肽可用于阻斷細(xì)胞內(nèi)鈉鉀泵的氧化劑增強(qiáng)功能，并成功地證明了pNaKtide可以減弱實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝（NAFLD）和動(dòng)脈粥樣硬化。研究結(jié)果發(fā)表在3月15號(hào)的《Scientific Reports》雜志上，這是《Nature》的一個(gè)在線期刊。

"pNaKtide是由馬歇爾跨學(xué)科研究所（MIIR）主任Zijian Xie博士，以及托萊多大學(xué)的Jiang Tian博士和我自己研發(fā)的一種多肽，我們給兩種小鼠喂食典型的西方飲食--高脂肪和果糖。結(jié)果表明pNaKtide對(duì)于緩解與典型西方飲食相關(guān)的NAFLD和動(dòng)脈粥樣硬化非常有效。如果這種多肽zui終能被開(kāi)發(fā)成藥物，可能對(duì)本地區(qū)*的疾病過(guò)程具有實(shí)質(zhì)性的作用。"醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)和出版物的資深作者Joseph I. Shapiro博士說(shuō)到。 

研究人員注意到C57B16小鼠模型中胰島素敏感性增加，血脂異常，主動(dòng)脈條紋和體重增加。此外，低密度脂蛋白（壞膽固醇）顯著降低而高脂密度脂蛋白（好膽固醇）濃度增加。在動(dòng)脈粥樣硬化快速進(jìn)展的ApoE基因敲除小鼠中，也觀察到同樣的變化，并且與動(dòng)脈粥樣硬化顯著減少有關(guān)。

6.Hepatology：TRIM8通過(guò)泛素化調(diào)控TAK1加劇胰島素耐受及脂肪肝病癥

早期的研究顯示，具有E3泛素連接酶活性的TRIM8及其TRIM家族成員通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)來(lái)影響腫瘤和免疫疾病的進(jìn)程。而由于炎癥反應(yīng)也與非酒精性脂肪肝（NASH）密切相關(guān)，因此科研人員猜測(cè)TRIM8還可能調(diào)控NASH的進(jìn)程。為了驗(yàn)證該假設(shè)，他們對(duì)臨床樣本及動(dòng)物模型中的TRIM8表達(dá)量進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在脂肪沉積及脂肪肝病人樣本中TRIM8有明顯上調(diào)，這種差異表達(dá)也同時(shí)在應(yīng)激脅迫及基因缺陷的小鼠模型中被檢測(cè)到。

為了尋找TRIM8與NASH的病理過(guò)程更深層次的相關(guān)性，研究人員構(gòu)建了只有肝細(xì)胞中特異性過(guò)表達(dá)TRIM8的小鼠模型（TRIM8-HTG），在多脂飲食（HFD）條件下，TRIM8-HTG小鼠的體重、血糖、胰島素水平都有顯著上調(diào)，另一方面，胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR明顯隨TRIM8的上調(diào)而增加，胰島素信號(hào)通路的關(guān)鍵分子IRSTry608,?AKTSer473, and GSK3β的磷酸化水平同時(shí)受到影響而下調(diào)。這些數(shù)據(jù)證實(shí)TRIM8會(huì)加劇HFD脅迫下的胰島素耐受和血糖代謝紊亂。相反的，對(duì)于只有肝細(xì)胞中特異性缺失TRIM8的小鼠（TRIM8-HKO），HFD引起的胰島素耐受癥狀得到了顯著的緩解，從另一個(gè)角度證明了TRIM8與NASH病理過(guò)程的。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，絲裂原活化蛋白激酶MAPK信號(hào)通路分子對(duì)NASH的發(fā)生發(fā)展有重要影響。研究人員發(fā)現(xiàn)，JNK/p38信號(hào)通路中的一個(gè)重要成員--轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子激酶1(TAK1)的磷酸化水平隨TRIM8的過(guò)表達(dá)而顯著上調(diào)，而如果在小鼠模型中特異性抑制TAK1的磷酸化激活，與TRIM8相關(guān)的胰島素耐受、血糖上升、代謝紊亂等癥狀都會(huì)得到大幅緩解，暗示TAK1是受TRIM8調(diào)控的一個(gè)重要的下游分子。為了確證這種調(diào)控作用，研究人員在體內(nèi)和體外試驗(yàn)中分別證明TAK1和TRIM8存在互作。TRIM8具有E3連接酶活性，而TAK1的磷酸化水平被報(bào)道與其泛素化水平相關(guān)，由此研究人員進(jìn)一步證明了TAK1的磷酸化激活和下游信號(hào)受到TRIM8介導(dǎo)的泛素化調(diào)控，同時(shí)TRIM8與TAK1的互作和泛素化調(diào)控也對(duì)HFD引起的胰島素耐受和NASH病程產(chǎn)生影響。 

7.那些常見(jiàn)食物或土壤中的抗氧化劑可以防止肝臟疾病
 

根據(jù)科羅拉多大學(xué)Anschutz醫(yī)學(xué)院的研究人員，在人類(lèi)母乳和獼猴桃等食物中常見(jiàn)的抗氧化劑可以防止肥胖小鼠后代的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）。

該研究的主要作者麻醉學(xué)副教授和CU Anschutz的物理學(xué)家Karen Jonscher博士說(shuō)，“吡咯喹啉醌或P是一種在土壤和許多食物中發(fā)現(xiàn)的天然抗氧化劑。“當(dāng)在懷孕和哺乳期給予肥胖小鼠母親時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)可保護(hù)他們的后代不發(fā)展肝脂肪。

上周這項(xiàng)研究在美國(guó)實(shí)驗(yàn)生物學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)雜志上發(fā)表，是*個(gè)證明P可以保護(hù)肥胖母親的后代免于肥胖引起的肝臟疾病的研究。

Jonscher和她的同事以健康飲食或西方風(fēng)格的飲食，重脂肪，糖和膽固醇喂養(yǎng)成年小鼠。它們的后代在母親如此飲食中飼養(yǎng)20周。喂養(yǎng)西方飲食的比健康飲食的獲得更多的體重。P雖沒(méi)有改變體重的增加，但它確實(shí)減少了肝臟中的脂肪。

抗氧化劑還減少了喂養(yǎng)西方飲食的小鼠的肝臟中的炎癥。研究人員發(fā)現(xiàn)，即使當(dāng)小鼠放棄母乳喂養(yǎng)三個(gè)星期后，P也可保護(hù)成年小鼠免受脂肪肝影響。Jonscher認(rèn)為，抗氧化劑可能對(duì)母親的肥胖，高脂肪飲食和炎癥相關(guān)的疾病起作用。

Jonscher說(shuō)，它可能用作產(chǎn)前或哺乳期的補(bǔ)充劑，以保護(hù)肥胖母親的兒童在成年期不會(huì)患肝臟和心血管疾病，但孕婦在服用任何補(bǔ)充劑之前應(yīng)該咨詢醫(yī)生。

8.中國(guó)科學(xué)家探明非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)理

合肥工業(yè)大學(xué)14日透露，該?？蒲袌F(tuán)隊(duì)和美國(guó)科研機(jī)構(gòu)合作，探明了“非酒精性脂肪肝”發(fā)病機(jī)理，發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化基因。這一在細(xì)胞與分子水平上的研究成果，刊登在肝臟研究領(lǐng)域期刊《肝臟學(xué)》上。

合肥工業(yè)大學(xué)長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授韓際宏課題組與美國(guó)威斯康辛醫(yī)學(xué)院合作開(kāi)展的研究，發(fā)現(xiàn)了新的調(diào)控肝臟脂肪化的基因Nogo-B蛋白受體(又稱(chēng)NgBR)。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肝臟中NgBR蛋白水平降低與脂肪肝發(fā)病有直接關(guān)系。

在相關(guān)實(shí)驗(yàn)中，敲除NgBR基因的小鼠肝臟中積累了大量甘油三酯與自由脂肪酸。研究證實(shí)，這種脂肪的積累是由于NgBR水平下降密切相關(guān)。據(jù)介紹，因NgBR水平下降導(dǎo)致調(diào)控肝臟脂肪酸合成的中樞分子肝X受體alpha的核轉(zhuǎn)移與激活，同時(shí)與具有增強(qiáng)體內(nèi)能量代謝傳感器功能的腺苷酸活化蛋白激酶alpha失活密切相關(guān)。 

據(jù)介紹，目前臨床上用于降膽固醇的他汀類(lèi)藥物也具有一定的抗“非酒精性脂肪肝”功能，但由于機(jī)制尚未探明，影響其實(shí)際應(yīng)用。相關(guān)研究結(jié)果表明，調(diào)控NgBR水平是防治非酒精性脂肪肝的有效手段之一，而他汀類(lèi)藥物可以通過(guò)刺激肝臟NgBR水平，抑制其發(fā)生與發(fā)展。

9.Cell：重大突破！新分子有效清除肝臟和血液中的脂肪
 

慕尼黑工業(yè)大學(xué)(Technische Universität München)的科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種“智能”藥物，該藥物可安全有效地清除肝臟脂肪并預(yù)防血栓。其工作原理類(lèi)似于特洛伊木馬，通過(guò)一個(gè)巧妙的方法把藥物進(jìn)入到肝臟。具體來(lái)說(shuō)，就是利用胰高血糖素作為載體，把甲狀腺激素T3準(zhǔn)確地送至肝臟內(nèi)，同時(shí)避開(kāi)其他器官。這樣既可以改善膽固醇和脂質(zhì)代謝，又避免了甲狀腺激素的副作用。 由新陳代謝學(xué)專(zhuān)家Matthias Tschöp(亥姆霍茲慕尼黑中心/慕尼黑工業(yè)大學(xué))，Richard diMarchi(印第安納州立大學(xué)，Indiana University)及Timo Müller(亥姆霍茲慕尼黑中心)率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)，在發(fā)表于《細(xì)胞》(Cell)雜志上的論文中介紹了這項(xiàng)研究。該研究利用胰高血糖素作為載體將甲狀腺激素T3定點(diǎn)輸運(yùn)到肝臟中，以治療肥胖、葡萄糖不耐癥、脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化，并避免了治療所帶來(lái)的副作用。“T3降低膽固醇的作用早已為人熟知，但是它的副作用，尤其是對(duì)骨骼和心血管系統(tǒng)的影響，嚴(yán)重限制了其藥用價(jià)值，”文章的*作者，Brian Finan介紹到。

“我們采用的部分策略是利用胰高血糖素作為載體，將甲狀腺激素運(yùn)送到只攜帶胰高血糖素受體的細(xì)胞內(nèi)，”曾負(fù)責(zé)過(guò)多項(xiàng)重要實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的Christoffer Clemmensen說(shuō)道，他解釋說(shuō)：“由于肝臟中含有大量的胰高血糖素受體，而心臟和骨骼中幾乎沒(méi)有，我們構(gòu)建的分子可以將甲狀腺激素集中在肝臟，遠(yuǎn)離其他可能會(huì)造成損害的器官。”“接下來(lái)的任務(wù)將考察該藥物在臨床研究中是否仍然對(duì)目標(biāo)組織具有選擇性。” diMarchi介紹到。“如果在人體中同樣安全有效，那么這種特殊的“智能”藥物可能真的會(huì)為開(kāi)發(fā)更加的代謝藥物提供新思路。”Tschöp總結(jié)說(shuō)。

10.研究發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食有助改善糖尿病患者的脂肪肝

根據(jù)德國(guó)人類(lèi)營(yíng)養(yǎng)研究所對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行的一項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究，他們發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食能夠降低肝臟脂肪含量，6周內(nèi)zui多可將肝臟脂肪含量減少48%。飲食究竟以植物蛋白還是動(dòng)物蛋白為主并不重要。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊Gastroenterology上。

世界范圍內(nèi)多項(xiàng)研究已經(jīng)調(diào)查過(guò)高蛋白飲食對(duì)人類(lèi)代謝的影響。在許多研究中，科學(xué)家們觀察到高蛋白飲食對(duì)體重，肝臟脂肪含量，血脂水平，長(zhǎng)期血糖水平以及肌肉含量都有有益作用。但是一些研究也發(fā)現(xiàn)高蛋白攝入可以降低胰島素活性，影響腎臟功能。由于不同研究既觀察到高蛋白飲食的積極作用也觀察到負(fù)面作用，因此德國(guó)人類(lèi)營(yíng)養(yǎng)研究所的研究人員提出問(wèn)題，蛋白質(zhì)來(lái)源是否是導(dǎo)致產(chǎn)生不同作用的決定因素。因此在這項(xiàng)研究中，他們研究了兩種高蛋白飲食對(duì)37名參與者的代謝產(chǎn)生的影響，這些參與者年齡在49歲到78歲之間，都患有2型糖尿病，大部分人還存在脂肪肝。這兩種高蛋白飲食的*差別是蛋白質(zhì)來(lái)源（植物來(lái)源和動(dòng)物來(lái)源）。

為了保證研究期間參與者們的體重能夠保持穩(wěn)定，研究人員為每個(gè)人調(diào)整了飲食的總熱量，并隨機(jī)安排參與者們選擇其中一種高蛋白飲食。結(jié)果表明所有研究參與者都從高蛋白飲食中得到獲益，與蛋白來(lái)源無(wú)關(guān)，并且沒(méi)有觀察到高蛋白飲食對(duì)腎臟功能和葡萄糖代謝的不良影響。肝臟脂肪含量下降z(mì)ui為顯著，一半?yún)⑴c者下降了超過(guò)50%，與此同時(shí)研究人員還觀察到參與者們的肝臟脂質(zhì)代謝出現(xiàn)有利變化，胰島素敏感性得到改善，血液中FGF21的水平出現(xiàn)了顯著下降。之前有研究發(fā)現(xiàn)肝臟合成的FGF21能夠影響包括脂肪組織在內(nèi)的多個(gè)器官組織，特別是對(duì)于超重和肥胖的人來(lái)說(shuō)，他們血液中的FGF21水平通常較高。

研究人員表示，還需要更大型更長(zhǎng)期的研究來(lái)更加深入的理解其中的代謝機(jī)制以及高蛋白飲食對(duì)代謝的長(zhǎng)期影響，同時(shí)觀察年輕病人是否也能從這種飲食方式中獲益。

11.JCI：新研究找到脂肪肝與2型糖尿病之間的因果關(guān)聯(lián)
 

肝臟產(chǎn)生胰島素抵抗是促進(jìn)2型糖尿病發(fā)生的一個(gè)主要因素，而肝臟胰島素抵抗總是與肝臟脂肪堆積過(guò)多——也就是非酒精脂肪肝存在相關(guān)性。但是非酒精脂肪肝與2型糖尿病之間是否存在因果關(guān)系一直不清楚。在zui近的一些研究中，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員Gerald Shulman在非酒精脂肪肝疾病中發(fā)現(xiàn)了一些能夠引起肝臟胰島素正常功能出現(xiàn)偏差的因素。

在這項(xiàng)新研究中，Shulman和他的同事們發(fā)現(xiàn)胰島素受體上一個(gè)氨基酸發(fā)生磷酸化會(huì)引起非酒精脂肪肝動(dòng)物模型出現(xiàn)肝臟的胰島素抵抗。“我們通過(guò)將胰島素受體上的一個(gè)蘇氨酸突變?yōu)楸彼?，使其不能發(fā)生磷酸化證明了這個(gè)氨基酸在引起與非酒精脂肪肝相關(guān)的肝臟胰島素抵抗方面的作用，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)如何在存在脂肪肝的情況下防止肝臟胰島素抵抗的出現(xiàn)。”Shulman這樣說(shuō)道。 

這一發(fā)現(xiàn)讓科學(xué)家們向著開(kāi)發(fā)2型糖尿病治療新方法方向又邁近了一步，這樣可以從分子上根本解決胰島素抵抗的成因，而目前許多抗糖尿病藥物都只瞄準(zhǔn)如何降低血糖濃度不去解決胰島素抵抗的問(wèn)題。

12.Cancer Cell：揭示觸發(fā)非酒精性脂肪性肝炎和肝癌產(chǎn)生機(jī)制
 

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自西班牙國(guó)家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員證實(shí)一種促炎分子IL-17A是這種疾病產(chǎn)生的一種關(guān)鍵性因子，并且指出阻斷IL-17A或利用地高辛（digoxin, 一種抗心律失常試劑）等藥物抑制分泌IL-17A的細(xì)胞可能能夠用于阻止容易患上肝細(xì)胞癌（HCC）的病人所患的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）。

通過(guò)研究不同的模式小鼠，研究人員證實(shí)過(guò)量的營(yíng)養(yǎng)物如何促進(jìn)肝臟中癌基因URI表達(dá)。URI---也在病毒性肝炎中上調(diào)表達(dá)---導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生DNA損傷，接著這觸發(fā)一種系統(tǒng)性炎癥，以及白色脂肪組織和肝臟之間的交談，從而zui終導(dǎo)致NASH產(chǎn)生。

當(dāng)DNA損傷在肝細(xì)胞中出現(xiàn)時(shí)，免疫細(xì)胞侵入肝臟中，特別是釋放促炎分子IL-17A的Th17細(xì)胞。作為一種細(xì)胞因子，IL-17A誘導(dǎo)嗜中性粒細(xì)胞侵入白色脂肪組織，這會(huì)導(dǎo)致胰島素耐受性產(chǎn)生和脂肪酸釋放，從而導(dǎo)致NASH產(chǎn)生。Djouder說(shuō)，“2型糖尿病似乎先于NASH和HCC出現(xiàn)。”

研究人員也將IL-17A注射進(jìn)健康小鼠體內(nèi)，然后觀察到NASH的初始跡象如何在4周后出現(xiàn)，從而證實(shí)它在這種疾病的發(fā)展中發(fā)揮著一種至關(guān)重要的作用。再者，Djouder和他的團(tuán)隊(duì)利用多種方法---抗體、地高辛及其其他分子---阻斷IL-17A，從而阻止NASH和HCC產(chǎn)生。

此外，URI表達(dá)和IL-17A水平與肥胖的、HBV感染和HCV感染的病人容易患上NASH和HCC之間存在正相關(guān)性。這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)為阻止高風(fēng)險(xiǎn)患者（特別是糖尿病或肝炎病毒感染患者）患上NASH和HCC制定出新的預(yù)防策略鋪平道路。